SERPINE1通(tong)过阻断颗粒酶功(gong)能抑制免(mian)(mian)(mian)疫细胞对肿瘤(liu)的杀(sha)伤，造(zao)成免(mian)(mian)(mian)疫治疗抵抗，是一个免(mian)(mian)(mian)疫治疗耐(nai)药的广(guang)谱机(ji)制。
DGKA抑制剂
DGKA（diacylglycerol kinase alpha,甘(gan)油二(er)酯(zhi)(zhi)(zhi)激(ji)酶 α）的(de)(de)(de)主要(yao)功能(neng)是催化甘(gan)油二(er)酯(zhi)(zhi)(zhi)磷酸化 为磷脂(zhi)酸，其(qi)(qi)底物及(ji)产物均(jun)是体(ti)内(nei)非常重要(yao)的(de)(de)(de)第二(er)信使。在 T 细(xi)胞(bao)中(zhong)，甘(gan)油二(er)酯(zhi)(zhi)(zhi)能(neng)够(gou)促进(jin) Ras-MEK-ERK 和 NF-kB 通(tong)路的(de)(de)(de)信号传导(dao)，从而促进(jin)细(xi) 胞(bao)的(de)(de)(de)增殖和功能(neng)的(de)(de)(de)增强。DGKA 通(tong)过消耗(hao)其(qi)(qi)底物甘(gan)油二(er)酯(zhi)(zhi)(zhi)，对(dui) T 细(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)激(ji)活(huo)(huo)进(jin)行负(fu)向(xiang)调(diao)控。 因此(ci)，在 T 细(xi)胞(bao)中(zhong)靶向(xiang)抑(yi)制(zhi) DGKA，能(neng)够(gou)恢(hui)复 T 细(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)功能(neng)，增强抗肿(zhong)瘤(liu)(liu)免疫反应。而在肿(zhong) 瘤(liu)(liu)细(xi)胞(bao)中(zhong)，DGKA 催化形成的(de)(de)(de)产物磷脂(zhi)酸可激(ji)活(huo)(huo) AKT-mTOR 信号通(tong)路，促进(jin)肿(zhong)瘤(liu)(liu)的(de)(de)(de)增殖及(ji) 迁移。因此(ci)，在肿(zhong)瘤(liu)(liu)细(xi)胞(bao)中(zhong)靶向(xiang)抑(yi)制(zhi) DGKA，也可抑(yi)制(zhi)肿(zhong)瘤(liu)(liu)的(de)(de)(de)生长。